康希諾股價經(jīng)歷“過山車”

在國際學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》發(fā)布全球首個新冠疫苗的完整人體一期臨床數(shù)據(jù)前后，作為該疫苗的研究方之一——康希諾生物(06185.HK)股價猶如歷經(jīng)過山車，5月21日當(dāng)天，股價以大跌13.03%收場;緊接著，22日，盤中股價一度大跳水，最后收漲3.74%;之后的5月25日，早間股價以大漲7.66%開盤，盤中又一度重挫逾20%，最后收跌19.59%。

如何看待這種異常表現(xiàn)？

今年3月，康希諾與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所聯(lián)合團(tuán)隊(即陳薇院士團(tuán)隊)合作研發(fā)的重組新型冠狀病毒疫苗(腺病毒載體)(Ad5-nCoV)開始在武漢開展一期試驗。Ad5-nCoV采用基因工程方法構(gòu)建，以復(fù)制缺陷型人5型腺病毒為載體，可表達(dá)新型冠狀病毒S抗原，擬用于預(yù)防新型冠狀病毒感染引起的疾病。

5月25日，康希諾也通過港交所簡短披露了上述臨床試驗I期研究結(jié)果數(shù)據(jù)。

康希諾稱，在2020年3月16日至27日期間，他們篩選了195名受試者，最終入組108名(男性51%，女性49%;平均年齡36.3歲)，接種低劑量(n = 36)、中劑量(n = 36)或高劑量(n = 36)疫苗。所有入組的受試者都被納入分析。疫苗接種后的7日內(nèi)，低劑量組有30名(83%)受試者、中等劑量組有30名(83%)受試者、高劑量組有27名(75%)受試者，報道有至少一種不良反應(yīng)。最常見的注射部位不良反應(yīng)是疼痛，在疫苗接種者中有58名(54%)出現(xiàn)疼痛癥狀;最常見的全身不良反應(yīng)是發(fā)燒、疲勞，頭痛和肌肉疼痛。所有劑量組的大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度;且接種后28天內(nèi)未報道嚴(yán)重不良事件;接種后14天ELISA抗體和中和抗體明顯增加，并在接種后28天達(dá)到峰值。特異性T細(xì)胞反應(yīng)在接種后第14天達(dá)到峰值。

康希諾方面在公告中解釋稱，Ad5載體COVID-19疫苗接種后28天可耐受，并具有免疫原性。健康成人中，對SARS-CoV-2的體液反應(yīng)在接種后第28天達(dá)到峰值，接種后第14天產(chǎn)生快速的特異性T細(xì)胞反應(yīng)。“我們的發(fā)現(xiàn)表明，Ad5載體COVID-19疫苗值得進(jìn)一步研究。”

到底應(yīng)該如何評價上述疫苗臨床一期數(shù)據(jù)呢？

疫苗科學(xué)專家陶黎納對第一財經(jīng)記者表示，這是世界上第一個正式發(fā)表的COVID-19疫苗人體臨床試驗結(jié)果，也是腺病毒載體COVID-19疫苗的全球首秀。具體來看，疫苗安全性良好，同時也首次報告了重要的細(xì)胞免疫。

“以往的COVID-19疫苗信息披露通常只談抗體，然而實際上抗體只是人體對微生物免疫的兩大機(jī)制之一，通常被稱為體液免疫;另一大機(jī)制是細(xì)胞免疫，可以清除感染病毒的細(xì)胞。如果這兩大機(jī)制比喻成武器的話，那么體液免疫的抗體相當(dāng)于機(jī)關(guān)槍，直接殺傷;細(xì)胞免疫就相當(dāng)于重炮，可以摧毀被病毒占領(lǐng)的城池(細(xì)胞)。針對SARS、MERS和COVID-19感染者的研究發(fā)現(xiàn)，針對病毒特異性抗體的增加是暫時的，并且在患者恢復(fù)后迅速下降，而特異性的T細(xì)胞應(yīng)答在免疫中起著至關(guān)重要的作用。”陶黎納說。

不過，陶黎納也對第一財經(jīng)記者表示，上述疫苗尚無法確定有效的抗體和細(xì)胞免疫標(biāo)準(zhǔn)。

“由于Ⅰ期人體臨床試驗主要觀察安全性，且沒有設(shè)置對照組，也就無法確定達(dá)到保護(hù)的有效抗體水平和細(xì)胞免疫水平。從該研究結(jié)果來看，針對病毒S蛋白RBD區(qū)域的酶聯(lián)抗體在接種疫苗14天后的4倍增長率在50%左右，28天達(dá)到95%以上;更加重要的、直接搞定病毒的中和抗體4倍增長率14天時約為30%，28天時約為60%，這個結(jié)果并不理想，如果能在90%以上就好了。不過，由于有效的抗體標(biāo)準(zhǔn)并未確定，以及細(xì)胞免疫同樣重要，這個中和抗體4倍增長率的結(jié)果還不能說明問題。”

5月25日早間，國盛證券分析師張金洋也發(fā)表了研報進(jìn)行點評。“試驗結(jié)果完整，顯示出疫苗的耐受性，也顯示出免疫反應(yīng)性，數(shù)據(jù)為后續(xù)的研究和后期臨床打下良好基礎(chǔ)。”

張金洋表示，上述疫苗研制仍有較長的路要走。一期試驗的最終結(jié)果將在6個月內(nèi)評估，要評估反應(yīng)性抗體持續(xù)的時間。二期臨床也在進(jìn)行當(dāng)中。除了抗體水平和T細(xì)胞反應(yīng)性之外，疫苗的藥效學(xué)評價還應(yīng)涉及疫苗的保護(hù)性水平，即還需要進(jìn)一步的試驗來證明它引發(fā)的免疫反應(yīng)是否能有效抵抗SARS-CoV-2感染，同時預(yù)存腺病毒免疫反應(yīng)的負(fù)向作用如何解決也有不確定性。

“陳薇院士也表示應(yīng)謹(jǐn)慎解釋這些試驗結(jié)果，研發(fā)新冠疫苗所面臨的挑戰(zhàn)是前所未有的。即使該疫苗有能力觸發(fā)前述免疫反應(yīng)，也不一定意味著這種疫苗能幫助人們抵御新冠病毒。”張金洋這樣認(rèn)為。

武漢博沃創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官吳克對第一財經(jīng)記者表示，資本市場對于康希諾股價的過激表現(xiàn)，一定程度也受到牛津大學(xué)的疫苗研究數(shù)據(jù)拖累。“資本市場的反應(yīng)有些過度了。”

在上述疫苗數(shù)據(jù)發(fā)布前夕，2020年5月13日，牛津大學(xué)發(fā)表了ChAdOx1 nCoV-19疫苗在動物模型身上實驗結(jié)果，結(jié)果顯示恒河猴注射疫苗后產(chǎn)生了抗體，但攻毒實驗顯示猴子接觸病毒之后全部感染，與沒有接種疫苗的對照組相比，從猴子鼻腔分泌物中檢測的病毒含量相同，意味著疫苗產(chǎn)生的抗體并沒有產(chǎn)生保護(hù)作用。

與上述的康希諾疫苗類似，ChAdOx1 nCoV-19疫苗同樣選擇腺病毒載體路線。

吳克也認(rèn)為，ChAdOx1 nCoV-19受挫的原因有很多，需要足夠的信息去具體問題具體分析。“比如研究方如果在動物試驗中選擇了不太合適的攻毒時間，如在抗體還沒產(chǎn)生的時候就進(jìn)行攻毒，那數(shù)據(jù)自然不會好看。試驗結(jié)果也并非完全沒有可取之處，ChAdOx1 nCoV-19對恒河猴肺部有部分保護(hù)作用，而這些經(jīng)驗也將有益于后續(xù)的疫苗開發(fā)。”