2019年上半年，國家醫(yī)療體制改革持續(xù)深化，醫(yī)保政策層出不窮，制藥工業(yè)增速放緩，仿制藥價(jià)格下行壓力較大。與此同時(shí)，創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)入快速發(fā)展期，醫(yī)療器械和醫(yī)學(xué)診斷也迎來機(jī)遇。

8月31日，A股304家生物醫(yī)藥板塊上市企業(yè)年報(bào)發(fā)布完畢。同花順提供的數(shù)據(jù)顯示，184家企業(yè)研發(fā)投入同比增長，研發(fā)投入超1億元的僅有44家，其中恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、邁瑞醫(yī)療、科倫藥業(yè)等龍頭企業(yè)是最舍得花錢做研發(fā)的企業(yè)，不過也有超半數(shù)企業(yè)研發(fā)投入未過中位線。

30家企業(yè)研發(fā)費(fèi)用同比增長超100%

A股304家醫(yī)藥生物板塊上市企業(yè)中，去掉25家醫(yī)藥商業(yè)企業(yè)、2家未發(fā)布半年報(bào)的企業(yè)及4家未披露研發(fā)數(shù)據(jù)的企業(yè)后，剩余273家上市企業(yè)分別屬于中藥(67家)、化學(xué)制藥(102家)、醫(yī)療器械(54家)、醫(yī)療服務(wù)(17家)和生物制品(33家)。

其中，184家企業(yè)研發(fā)投入同比實(shí)現(xiàn)增長，83家企業(yè)研發(fā)投入呈現(xiàn)負(fù)增長，另有7家的增長率無披露，包括今年新登陸科創(chuàng)板的心脈醫(yī)療、南微醫(yī)學(xué)等。

研發(fā)投入增長率最高的前五位分別為奧賽康、天目藥業(yè)、靈康藥業(yè)、四環(huán)生物和量子生物，增長率分別為1624.25%、700.66%、342.21%、271.33%和269.94%。

2019年上半年，醫(yī)藥生物上市企業(yè)(未包含醫(yī)藥流通企業(yè))的研發(fā)投入占營收比的中位數(shù)為3.97%，如果以此作為“及格線”的話，有138家企業(yè)“未及格”，占到50.55%;研發(fā)費(fèi)用占營收比超過10%的有37家，占比最高的分別為國新健康、貝達(dá)藥業(yè)、微芯生物、開立醫(yī)療和普利制藥，分別為43.05%、42.40%、26.91%、21.71%和20.58%。

從研發(fā)投入總額來看，恒瑞醫(yī)藥和復(fù)星醫(yī)藥最舍得花錢，研發(fā)投入均超過10億元，分別為14.84億元和13.51億元。邁瑞醫(yī)療、科倫藥業(yè)、華東醫(yī)藥緊隨其后，分別為7.78億元、6.66億元和4.69億元。

從增速來看，有30家企業(yè)的研發(fā)費(fèi)用同比增長超過100%，增長率最高的前五位分別為奧賽康、天目藥業(yè)、正川股份、靈康藥業(yè)、四環(huán)生物，增長率分別為1624.25%、700.66%、465.03%、342.31%、271.33%。

復(fù)星醫(yī)藥

加速創(chuàng)新投入“研發(fā)”成熱詞

復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布的2019年半年報(bào)里，“研發(fā)”一詞被提到158次。報(bào)告期內(nèi)，公司實(shí)現(xiàn)營收141.73億元，同比增長19.51%;凈利潤為18.20億元，同比增長4.70%。研發(fā)投入總額為13.51億元，同比增長13.69%。

今年上半年，復(fù)星醫(yī)藥重點(diǎn)加大了對(duì)單克隆抗體生物創(chuàng)新藥及生物類似藥、小分子創(chuàng)新藥的研發(fā)投入，系統(tǒng)性推進(jìn)仿制藥一次性評(píng)價(jià)。報(bào)告期內(nèi)，復(fù)星醫(yī)藥已有9個(gè)小分子創(chuàng)新藥產(chǎn)品(包括1個(gè)改良型新藥)、9個(gè)適應(yīng)證于中國境內(nèi)獲臨床試驗(yàn)批準(zhǔn);1個(gè)單克隆抗體產(chǎn)品于中國境內(nèi)上市，2個(gè)單克隆抗體產(chǎn)品于中國境內(nèi)獲得新藥上市申請(qǐng)受理并均已納入優(yōu)先審評(píng)程序、13個(gè)單克隆抗體產(chǎn)品、3個(gè)聯(lián)合治療方案在全球范圍內(nèi)開展20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

今年2月獲批的重磅產(chǎn)品利妥昔單抗注射液，成為中國首個(gè)獲批上市的生物類似藥，復(fù)星醫(yī)藥在該新藥上已投入研發(fā)費(fèi)用約4.54億元(截至2019年1月)。HLX03(阿達(dá)木單抗注射液)與HLX02(注射用曲妥珠單抗)已獲國家藥監(jiān)局新藥上市申請(qǐng)受理，現(xiàn)已納入優(yōu)先審評(píng)程序。

在醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域，2017年5月，復(fù)星醫(yī)藥與全球手術(shù)機(jī)器人領(lǐng)軍者直觀醫(yī)療成立合資企業(yè)直觀復(fù)星，主要研發(fā)、生產(chǎn)和銷售新型的微創(chuàng)外科平臺(tái)以及研制未來的微創(chuàng)診療技術(shù)。

仿制藥一致性評(píng)價(jià)方面，今年上半年，復(fù)星醫(yī)藥的利福平膠囊、格列美脲片和異煙肼片通過一致性評(píng)價(jià)，投入的研發(fā)費(fèi)用分別為829萬元、602萬元和490萬元。

針對(duì)復(fù)星醫(yī)藥的研發(fā)管線布局思路、如何看待創(chuàng)新研發(fā)對(duì)企業(yè)的意義等問題，新京報(bào)記者向復(fù)星醫(yī)藥發(fā)去采訪提綱。

8月31日，復(fù)星醫(yī)藥總裁兼CEO吳以芳回復(fù)新京報(bào)記者采訪時(shí)表示，通過風(fēng)險(xiǎn)投資、授權(quán)引進(jìn)、建立合資公司等方式，復(fù)星醫(yī)藥對(duì)接全球最前沿創(chuàng)新科技技術(shù)，彌補(bǔ)自身產(chǎn)業(yè)不足，布局國際化高水平并具有成本優(yōu)勢(shì)的研發(fā)及制造體系，持續(xù)優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。

在醫(yī)藥行業(yè)面臨轉(zhuǎn)型的特殊階段，吳以芳相信，復(fù)星醫(yī)藥在創(chuàng)新領(lǐng)域的布局，有助于實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型;而穩(wěn)健的國際化發(fā)展將使得企業(yè)在運(yùn)營標(biāo)準(zhǔn)及市場拓展上更具備國際競爭力。“現(xiàn)在國家的相關(guān)政策利好創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)，是醫(yī)藥企業(yè)加大研發(fā)創(chuàng)新投入的好時(shí)機(jī)。我們將系統(tǒng)性地持續(xù)推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)，完善仿創(chuàng)結(jié)合的藥品研發(fā)體系，同時(shí)圍繞未被滿足的醫(yī)療需求，持續(xù)增強(qiáng)研發(fā)能力，通過多層次創(chuàng)新，持續(xù)優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，加強(qiáng)治療性、治愈性藥物的上市。”吳以芳強(qiáng)調(diào)。

藥品制造與研發(fā)是復(fù)星醫(yī)藥的核心業(yè)務(wù)領(lǐng)域，吳以芳表示，未來將持續(xù)擴(kuò)大在腫瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新研究布局與研發(fā)投入，并持續(xù)關(guān)注包括再生醫(yī)學(xué)、細(xì)胞治療、基因治療等全球前沿創(chuàng)新技術(shù)。

貝達(dá)藥業(yè)

超四成營業(yè)收入用作研發(fā)費(fèi)

在制藥企業(yè)中，被稱為“抗癌第一股”貝達(dá)藥業(yè)的研發(fā)投入占營收比是最高的，占比達(dá)42.4%，遠(yuǎn)高于排名第二的制藥企業(yè)微芯生物(研發(fā)投入占營收比為26.91%)。受益于公司唯一上市產(chǎn)品——?？颂婺岬臓I收增長，貝達(dá)藥業(yè)上半年實(shí)現(xiàn)營收7.62億元，同比增長31.08%;歸屬于上市公司股東的凈利潤為8766.61萬元，同比增長30.99%。

貝達(dá)藥業(yè)由海歸博士創(chuàng)辦，是一家以自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)為核心，集醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)、營銷于一體的國家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)。

2011年，公司自主研發(fā)的國家1.1類新藥?？颂婺岖@新藥證書和生產(chǎn)批文，并開始上市銷售，成為公司收入及利潤的主要來源。今年上半年，?？颂婺岬臓I收為7.56億元，同比增長30.07%，毛利率高達(dá)94.77%，同比僅下降0.74%，占公司總營收比為99.21%，是貝達(dá)藥業(yè)唯一的在售產(chǎn)品。

作為我國第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌藥，?？颂婺徇m用于EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療和既往接受過至少一個(gè)化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的二、三線治療。截至報(bào)告期末，埃克替尼已惠及近20萬名晚期肺癌患者，累計(jì)銷售超過60億元，公司開展的后續(xù)免費(fèi)用藥項(xiàng)目累計(jì)向近7萬名患者贈(zèng)藥400余萬盒。目前，貝達(dá)藥業(yè)還在研發(fā)?？颂婺岬钠渌m應(yīng)證。

從目前貝達(dá)生物的在研藥品來看，在研新藥鹽酸恩沙替尼有望成為下一個(gè)能為公司貢獻(xiàn)業(yè)績的明星產(chǎn)品。鹽酸恩沙替尼目前已經(jīng)成功遞交了藥品注冊(cè)申請(qǐng)，并被納入優(yōu)先審評(píng)。目前國內(nèi)ALK陽性非小細(xì)胞肺癌的靶向治療藥均是進(jìn)口藥，鹽酸恩沙替尼有望在2019年獲批上市，并成為該領(lǐng)域第一個(gè)國產(chǎn)創(chuàng)新藥。

在申報(bào)鹽酸恩沙替尼二線治療藥品注冊(cè)的同時(shí)，貝達(dá)藥業(yè)也在推進(jìn)鹽酸恩沙替尼一線治療ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者的全球多中心Ⅲ期臨床，它有望成為貝達(dá)藥業(yè)第一個(gè)全球上市的創(chuàng)新藥。

除此以外，貝達(dá)藥業(yè)還有7款抗腫瘤藥、1款糖尿病藥已經(jīng)進(jìn)入臨床。還有28個(gè)臨床前項(xiàng)目在推進(jìn)，均是聚焦腫瘤領(lǐng)域，扎根小分子靶向藥物，拓展大分子藥物研發(fā)。另外，貝達(dá)藥業(yè)與美國安進(jìn)公司還在2013年聯(lián)合投資合資企業(yè)貝達(dá)安進(jìn)，旨在推進(jìn)和實(shí)現(xiàn)抗癌藥物帕妥木單抗在國內(nèi)的市場化，目前已經(jīng)準(zhǔn)備進(jìn)行新藥上市申請(qǐng)。

2019年上半年，貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)投入3.23億元，同比增長21.39%，占營收比高達(dá)42.4%。貝達(dá)藥業(yè)表示，新藥研發(fā)投入大、周期長、不可預(yù)測因素較多。在研發(fā)過程中很可能由于療效不確定、安全性問題等多種原因?qū)е卵邪l(fā)失敗或不能獲得藥監(jiān)部門的審批，進(jìn)而影響到公司前期投入的回收和經(jīng)濟(jì)效益的實(shí)現(xiàn)。2019年上半年，公司就決定終止開發(fā)兩款藥物。

超半數(shù)中藥企業(yè)研發(fā)費(fèi)用不足1%

新京報(bào)記者注意到，在研發(fā)投入占營收比不足1%的22家醫(yī)療器械/制藥企業(yè)中(未包含醫(yī)療服務(wù)企業(yè))，中藥企業(yè)有15家。如云南白藥，2019年上半年公司的研發(fā)投入只有6508萬元，同比增長23.9%，占營收比僅0.47%。銷售費(fèi)用卻有1.94億元，占營收比13.95%，是研發(fā)投入的近3倍。

研發(fā)投入占營收比倒數(shù)第一的國發(fā)股份，2019年醫(yī)藥銷售收入只占營收的8.07%，公司的大部分業(yè)績來自醫(yī)藥流通領(lǐng)域，可以算是以醫(yī)藥流通為主營業(yè)務(wù)。“中藥研發(fā)目前最大的問題是國家的研發(fā)導(dǎo)向不明確，導(dǎo)致很多中藥企業(yè)在研發(fā)上很迷糊。”史立臣指出，目前很多已上市的中藥類產(chǎn)品都缺少臨床試驗(yàn)，這導(dǎo)致很多產(chǎn)品的安全性、有效性并不明確。由于中成藥不強(qiáng)制做臨床實(shí)驗(yàn)，中藥注射劑、中西復(fù)方類雖然要做上市后臨床再評(píng)價(jià)，卻并沒有真正落地。很多中藥企業(yè)認(rèn)為，企業(yè)無需投入過多研發(fā)，只要學(xué)古方、驗(yàn)方開發(fā)產(chǎn)品即可。

在5月由中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)舉辦的輔助用藥監(jiān)控與藥品臨床綜合評(píng)價(jià)座談會(huì)上，就有中藥注射劑藥企表示，中藥注射劑再評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)細(xì)則的明確與落實(shí)，是目前最為迫切的需求，希望國家能夠盡快出個(gè)明確的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)細(xì)則，而不是讓企業(yè)在摸著石頭過河。

史立臣建議，未來中藥企業(yè)新品研發(fā)、臨床試驗(yàn)等不能單純按化藥的方式進(jìn)行，但亟須政府出臺(tái)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，引導(dǎo)企業(yè)按標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)產(chǎn)品。

嘉應(yīng)制藥

僅兩款新藥在研 半年花費(fèi)54萬

2019年上半年，嘉應(yīng)制藥研發(fā)投入不到54.29萬元，占營收比僅為0.25%。報(bào)告期內(nèi)，公司新藥研發(fā)項(xiàng)目只有兩個(gè)，分別是子公司金沙藥業(yè)科研中心自行研制的Ⅱ型糖尿病新藥桑皮素膠囊(中藥)，以及公司與暨南大學(xué)合作開發(fā)的“抗腫瘤納米藥物”(暫定名)項(xiàng)目。

作為一家中成藥制造企業(yè)，嘉應(yīng)制藥擁有5種劑型共60多個(gè)藥品品種，主要涉及咽喉類、感冒類、骨科類、風(fēng)濕類中成藥。主導(dǎo)品種多為獨(dú)家經(jīng)營產(chǎn)品、國家中藥保護(hù)品種、國家專利保護(hù)品種、國家基本用藥目錄及醫(yī)保目錄品種。最知名的品種是被冠以“喉科圣藥”的獨(dú)家品種雙料喉風(fēng)散和重感靈片。

2019年上半年，公司實(shí)現(xiàn)營收2.15億元，幾乎全部來自于其自產(chǎn)藥品，歸母凈利潤僅為1389.96萬元。而嘉應(yīng)制藥的全資子公司金沙藥業(yè)今年上半年的營業(yè)收入為1.35億元，凈利潤為1583.83萬元，已經(jīng)趕超母公司。查詢歷史數(shù)據(jù)可以看到，從2014年至2019年上半年，金沙藥業(yè)的凈利潤均高于嘉應(yīng)制藥，反而成為嘉應(yīng)制藥的“業(yè)績靠山”。但是，由于醫(yī)改的持續(xù)推進(jìn)、“兩票制”實(shí)施等，金沙藥業(yè)同樣受到了影響。歷史數(shù)據(jù)顯示，2014年-2018年的完整年度，金沙藥業(yè)的凈利潤整體呈下降趨勢(shì)。2017年，因金沙藥業(yè)業(yè)績大幅下降，嘉應(yīng)制藥還對(duì)合并報(bào)表商譽(yù)計(jì)提減值準(zhǔn)備超2.4億元。

在2019年半年度報(bào)告中，嘉應(yīng)制藥稱，公司在進(jìn)行產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型投資，轉(zhuǎn)型方向是腦退化疾病?？七B鎖醫(yī)院，項(xiàng)目以提高老年人生存質(zhì)量為宗旨，解決老齡化人口常見的腦退化疾病治療及衍生出來的養(yǎng)老看護(hù)問題。

另外，嘉應(yīng)制藥全資子公司嘉應(yīng)大健康今年還以3531萬元增資入股的方式對(duì)康慈醫(yī)療進(jìn)行投資，嘉應(yīng)大健康持有康慈醫(yī)療18.55%的股權(quán)，完成大健康布局。

但是，今年以來，多家制藥企業(yè)收購的醫(yī)療機(jī)構(gòu)業(yè)績頻頻“爆雷”，影響上市公司業(yè)績，嘉應(yīng)制藥在這時(shí)執(zhí)著轉(zhuǎn)型，能否挽救其未來業(yè)績還不得而知。嘉應(yīng)制藥也坦言，由于醫(yī)院及養(yǎng)老機(jī)構(gòu)的成本以籌建為主，前期資金投入較高，因此醫(yī)院及養(yǎng)老機(jī)構(gòu)運(yùn)營前期面臨著資金回籠的壓力及固定資產(chǎn)成本攤銷的壓力，運(yùn)營短期內(nèi)難以產(chǎn)生盈利。